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脱发临床研究
雄源遗传性脱发的西药治疗进展
来源: 新特药房药讯 作者:百济动态 浏览:
发布时间:2010-2-23 11:16:00
雄源遗传性
脱发
是一种男性高发疾病,其病因尚不完全清楚,目前研究表明与雄激素和基因变异特别是雄激素受体基因变异有关。其治疗无特效方法,药物治疗特别是
非那雄胺
(
启悦
、
保法止
)和米诺地尔(
达霏欣
、
斯必申
、
蔓迪
)的治疗可以控制病情进展,部分改善毛发生长。
非那雄胺
(Finasteride)是FDA批准的第一个治疗雄源遗传性脱发的口服药物(1997年)。它是2型5α还原酶的特异性抑制剂,能够不可逆结合2型5α还原酶,进而抑制睾酮转化为二氢睾酮,使血清及组织中二氢睾酮的浓度显著下降。二氢睾酮是一种有更高活性的雄激素,它不能被芳构化转变为雌激素,同时其对雄激素受体的亲和力比睾酮大5倍。二氢睾酮结合雄激素受体后进入细胞核,在核内控制毛发生长基因的表达,或促使毛囊过早成熟,生长期缩短,提前进入休止期。结果毛囊变小,毛发细小,进而致毛发脱落。非那雄胺(启悦、保法止)能够把组织和血清中的二氢睾酮浓度降低60%以上。多项随机对照试验表明能延缓脱发进展,并显著且持续改善毛发生长。
非那雄胺(
启悦
、保法止)剂量每天lmg,在3个月或更长的时间内可以看到毛发的生长,建议持续用药以取得最大疗效,停止药物后疗效可在12个月内发生逆转。新近研究表明,对于二氢睾酮偏高的26岁以下的患者,非那雄胺(启悦、保法止)疗效更为确切。非那雄胺治疗后不仅增加头发的数量,且毛发长度、直径及色素均有增加,故其覆盖头皮的面积显著改善。如果12个月后仍看不到有效,则进一步治疗是无益的。药物相关的主要不良反应有:性欲减退及
阳痿
,中止或者继续用药过程中,这些不良反应消失。
米诺地尔
(minoxidil)是ATP敏感性钾通道开放剂,具有强大的小动脉扩张作用,且药理效应持久。口服制剂为传统的降压药。米诺地尔(达霏欣)是FDA批准的第一个治疗雄源遗传性脱发的外用药物(1988年),其制剂有外用溶液和泡沫两种。试验研究表明:在毛囊的体外培养中,加入米诺地尔可增加培养毛囊的成活率和延长毛囊生长时间。其作用机理尚未完全清楚,可能包含了多种途径。
临床使用有2%(
达霏欣
、斯必申)和5%(达霏欣、蔓迪)两种规格,有人比较过两种浓度效果,结果发现5%浓度的米诺地尔效果较好且起效较早。停药后,毛发将迅速向治疗前恢复,几乎与用药前一致。有人对米诺地尔的相关随机对照试验进行系统评价,认为轻到中度的女性雄激素性脱发外用2%米诺地尔(达霏欣、斯必申)治疗是安全、有效的。
需要注意的是,
米诺地尔溶液
是目前唯一可用于妇女雄激素性脱发患者的促进毛发生长的局部使用药物。其不良反应主要是刺激反应和毛发增多。
抗雄激素药物包括系统用药和局部用药:系统用药:有西咪替丁、
安体舒
通、氟他胺(flutamide)、醋酸环丙孕酮等。局部用药:氟罗地尔(fluridil)是一种新型局部用抗雄激素药物,能抑制雄激素受体在头皮的表达;由于该药有较强疏水性及弱水溶性,故不适合系统使用,仅可外用。雌二醇为局部用雌激素药物,已在欧洲广泛使用,其作用机制可能是通过增强芳香化酶活性,使睾酮转化为雌激素增加,从而减少睾酮形成。17α-雌二醇增强女性毛囊芳香酶活性能力明显高于男性。芳香酶主要存在于毛囊上皮,而不是真皮乳头,因此本品外用较合理。
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